Mellrák és csontvesztés: Frissítések a San Antonio mellrákos szimpóziumból

Egészség Video: Who Shouldn't Eat Soy? (December 2018).

Anonim

Ha egy nő rákja terjed a csontjaira, vagy amikor a rákkezelés befolyásolja a csontsűrűséget, akkor a biszfoszfonát-gyógyszerek megbízható kezelést jelentenek. Új kutatások azt mutatják, hogy ezek a gyakran alkalmazott gyógyszerek még hatékonyabbak lehetnek, mint korábban gondolták. A 2004-es San Antonio Mellrák Szimpóziumról Dr. Allan Lipton, a Milton S. Hershey Orvostudományi Kollégiumtól kapja meg a legfrissebb híreket a csontkomplikációk kezelésére.

Ezt a programot a HealthTalk állította elő és a Novartis Oncology korlátlan oktatási támogatásával szponzorált.

Bemondó:

Üdvözöljük ezt a HealthTalk emlődaganat-oktatási hálózat programot, amelyet a Cardinal Health együttműködésével állítottunk elő és a Novartis Oncology korlátlan oktatási támogatásával szponzoráltuk. Köszönjük nekik, hogy támogatják a betegek oktatását. Emlékeztetjük Önöket, hogy a programban kifejezett vélemények kizárólag vendégeink véleményére vonatkoznak. Ezek nem feltétlenül a HealthTalk, a szponzor vagy bármely külső szervezet nézetei. Most itt van a fogadó, Dick Foley.

Dick Foley:

Üdvözöllek és üdvözlöm a programot. Ma azért vagyunk itt, hogy beszéljünk az emlőrákkal kapcsolatos csontvesztés kezelésének legújabb fejleményeiről, beleértve a 2004-es San Antonio mellrákos szimpóziumról szóló frissítéseket. Vendégünk Dr. Allan Lipton, a Milton S. Hershey Penn Állami Egyetem orvostudomány-onkológiai professzora Hershey Pennsylvaniában, és nemzetközileg elismert szaktanácsadó az emlőrák csontkomplexjeiről. Talán leginkább a mellrák és a csontvesztés kapcsolatának megmagyarázásával kérdezzük meg. Mi ez a kapcsolat, és az emlőrák valójában csontvesztést okoz?

Dr. Allan Lipton:

Ez egy nagyon fontos kérdés, hogy csak sokat tanulunk. Azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeznek csontot érintő rákkal - nem rendelkeznek csontáttétteléssel - megtudjuk, hogy számos terápiánk jelentős csontvesztést okoz. Hadd adjak egy példát. Egyre többen, és sokat hallottunk erről a 2004-es San Antonio-i Mellrák-megbeszélésen, az nevezett gyógyszerosztályt használjuk, hogy megelőzzük a mellrák terjedését előidéző ​​rákot. A San Antonio-i frissítés, ami annyira fontos, az ATAC vizsgálat [Arimidex (anastrozole) és Tamoxifen: egyedül vagy kombinációs kísérletben]. Ez egy tanulmány, amely összehasonlítja a terápia szokásos formáját, a tamoxifent, az aromatázinhibitorok újabb csoportjával, amelyek közül az egyik az Arimidex gyógyszer, olyan betegeknél, akiknek elsődleges emlőrákja van, akiknél fennáll a metasztatikus betegség kialakulásának veszélye annak érdekében, hogy megakadályozzák az áttétes betegség kialakulása.

Két éve hallottuk San Antonioban, hogy az Arimidex-et kapó nők jelentősen csökkentették a rák terjedését a távolabbi területeken, vagy jelentősen csökkent a mellrák helyi kiújulása, és érdekes módon szignifikáns csökkenést mutatott a második primer tumorokban. Amit San Antonioban [2004] hallottunk, egy ötéves frissítés volt a tanulmányban, és rendkívül pozitív az Arimidex előnyben részesítésével a régebbi gyógyszer, a tamoxifen, az új mell események megelőzésére, akár helyi, akár távoli.

Az Arimidex egy aromatáz inhibitor, és ez azt jelenti, hogy a pácienseknél az ösztrogénszint csökkenést mutat a posztmenopauzális nőknél - ezek a posztmenopauzális nők ebben a vizsgálatban - a posztmenopauzás szinttől, ami lényegesen kevesebb [ mint a premenopauzális szint, az ösztrogén szinte észrevehetetlen szintjeihez. Tehát most van egy új gyógyszerünk, amely hatékony az emlőrák ellen [de], így az ösztrogén nagyon alacsony szintre kerül a véráramban. Mi történik akkor, mivel ezek a nagyon alacsony [ösztrogén] szintek, az, hogy a betegek elkezdenek elveszíteni a csontsűrűséget. A fokozott csontfelszívódás [ennek következtében] jelentősen csökkent az ösztrogén szintje. [Orvosi szerkesztő megjegyzése: Még a normál posztmenopauzális nők is veszélyeztetik a csontsűrűség csökkenését a csökkent ösztrogénszint miatt. Az aromatáz inhibitor, mint az Arimidex hozzáadása még tovább csökkenti az ösztrogént, ezáltal növelve a csontvesztés kockázatát.]

Ami az idő múlásával történik, az az, hogy növekvő csontrendű események vannak, úgyhogy az Arimidex-et kapó betegeknél az ATAC vizsgálatban több törést észleltek, és a csont ásványianyag-sűrűsége idővel csökkent. Itt van egy izgalmas új [rákellenes] gyógyszer, amelynek mellékhatása a csökkent csontsűrűség és a növekvő csontrendszeri események, mint a törés. Ezt jobban fel kell ismernünk, és megfelelően kell kezelnünk, mert ez az osteoporosis gyorsított formája, amely orvos vagy kezelés által kiváltott.

Fasz:

Ez volt a következő kérdésem - függetlenül attól, hogy a csontritkuláshoz hasonló-e vagy sem?

Dr. Lipton:

Ugyanaz a mechanizmus, de az aromatáz inhibitorokat kapó betegek csontvesztése felgyorsul, így az első vagy két év során a betegek jelentős csontsűrűséget veszítenek el. Egy normál posztmenopauzális nőnél ez a csontvesztés több mint egy, két, három, négy év alatt következik be, így ez a csontvesztés nagyon rövid idő alatt megnő.

Fasz:

Milyen módon kezelik a csontveszteséget emlőrákos nőknél?

Dr. Lipton:

Jelenleg a csontvesztést ugyanúgy közelítjük meg, mint egy posztmenopauzális nő [mellrák nélkül]. Az aromatáz inhibitor terápia megkezdése előtt minden páciensnek rendelkeznie kell egy kiindulási csont ásványianyag-sűrűséggel (BMD) annak megállapításához, hogy hol van [a csont állapotához viszonyítva], ugyanúgy, hogy az összes posztmenopauzális nőknek kiindulási csont ásványianyag-sűrűségüknek kell lenniük, csökkenni kezd. Ez megmondja a hölgynek, hogy hol van a csontvesztés folytonossága.

Ha a csont ásványi sűrűsége viszonylag normális, akkor a posztmenopauzális nők, valamint az aromatáz-gátló kezelésben részesülő nő javaslata a kalcium és a D-vitamin bevonása, valamint a csontsűrűség folyamatos ellenőrzése, talán évente. Ha azt a hölgyet vékonyabb csontokkal kezdik, akkor azt a T-pontszámnak nevezik, ahol az alacsonyabb T a vékonyabbnak tartja a csontjait. Ha a T-pontszám a csontritkulás tartományban van, -2, 5, vagy vékony csontok esetén -2, 0, az orvosának szüksége lehet a kalcium és a D-vitamin kiegészítésére, valamint az osteoporosis kezelésére, amely orális vagy intravénás biszfoszfonát lehet.

Fasz:

Meg tudja mondani mi a biszfoszfonátok és a csontvesztés kezelésének hatásmechanizmusa?

Dr. Lipton:

Amikor az ösztrogénszint csökken, mondjuk egy normális nőt, amikor az időszaka megszűnik, a keringő ösztrogénszintje sokkal alacsonyabb lesz, mint amikor premenopauzás volt. Az alacsony ösztrogénekkel szemben a csontot elpusztító csontsejt, amelyet osteoklasztnak neveznek, aktiválódik, így az alacsony ösztrogének több osteoklaszt aktivitást és több pusztítást vagy csontreszorpciót eredményeznek. Tehát ez egy yin-yang jelenség, alacsony ösztrogén / magas osteoklaszt aktivitás. A gyógyszerek biszfoszfonát-osztályának fontossága, hogy ez a gyógyszerosztály gátolja az oszteoklasztot vagy a csontot elpusztító sejtet. Ez az oka annak, hogy ezeket a gyógyszereket a normál posztmenopauzális nőknél használják, akik csontritkulás kialakulását - a csontok további reszorpcióját vagy megsemmisülését és a törés kockázatát - megakadályozzák, és jelenleg egyre inkább használják az aromatáz inhibitor terápiával.

Fasz:

Hogyan állapítható meg, hogy a biszfoszfonát infúzió formájában vagy orálisan kerül-e beadásra?

Dr. Lipton:

Ez egy feltörekvő terület. Egészen mostanáig nem kaptunk intravénás biszfoszfonátokat erre a jelzésre. Az osteoporosis standard terápiája naponta vagy legújabban heti adag orális biszfoszfonát beadása, és ez valószínűleg a páciensünk ebben a különleges helyzetben való kezelése.

Ez a terápia nem mellékhatása nélkül van, így néhány nő, aki orális biszfoszfonátot kapott, nem képes elviselni a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például a gyomor irritáció és regurgitáció miatt. Ha a gyógyszer nem tolerálható, a betegnek intravénás biszfoszfonátot kell beadnia, amelyet félévente vagy évente egyszer beadhat egy új, hatékonyabb gyógyszerrel, a zoledronsavval [Zometa].

Vannak olyan betegek [akik] olyan gyors csontreszorpcióval rendelkeznek, hogy az orális biszfoszfonát nem megfelelő, és az intravénás, hatékonyabb biszfoszfonátokra kell mennünk.

Fasz:

A betegek általában jobban tolerálják-e az infúzusos biszfoszfonátokat, mint az orálisan?

Dr. Lipton:

Igen, általában. Az intravénás biszfoszfonátok mellékhatásai általában enyhék. Az első 24-48 órában a betegek lázát vagy enyhe fájdalmat tapasztalhatnak az ízületekben. Súlyosabb mellékhatások ritkán fordulnak elő. Intravénás biszfoszfonát beadása előtt a vesefunkciót vérvizsgálattal kell ellenőrizni annak biztosítása érdekében, hogy a páciens megfelelő vesefunkcióval járjon, mivel a biszfoszfonát veseelégtelenséghez vezethet vagy járulhat hozzá. Az állkapocs osteonecrosisának, vagy a fogorvosi műtét utáni nem gyógyulásnak nevezett ritka mellékhatás egy olyan jelenség, amelyet a közelmúltban ismertettek, de meglehetősen ritka. A terápia minden formája saját típusú mellékhatásokat tartalmaz, amelyeket egyedi helyzetekhez kell igazítani.

Fasz:

Kíváncsi vagyok, hogy a biszfoszfonátkezelés ugyanolyan lesz-e, ha egy nő korai vagy későbbi stádiumú emlőrákban szenved.

Dr. Lipton:

Kezeléseink nem túl különbözőek. A megelőzésben vagy adjuvánsban az adatok, amelyeket San Antonioban említettem, azt mutatták, hogy az aromatáz inhibitorok hatékonyabban befolyásolják a csontáttétet. Tehát az aromatázgátlók elsődleges kezelése a csontáttétek megelőzésében és a tamoxifen csökkent alkalmazásában egyre nagyobb. Az aromatáz inhibitorok egyik mellékhatásaként ez a csökkent ösztrogén, a megnövekedett csontreszorpciós jelenség. Tehát most már jobb kezelést kell elérnünk, ameddig a rák megy, ami csontoldati hatással jár, amely szinte minden esetben nagyon kezelhető.

Fasz:

Úgy hangzik, mint egy kissé kényes egyensúlyozó cselekedet, ugye?

Dr. Lipton:

A probléma egészen a közelmúltig valójában nem volt igazán egyhangú, mint egy orvosi onkológiai közösség a csontvesztés színtéren az új ügynökök körében. De most, hogy tisztában vagyunk vele, növekszik az oktatás. Az orvosoknak egyre nagyobb figyelmet kell szentelni a betegeknek az aromatáz inhibitor kezelés megkezdése előtt és évente. Meg kell adni a megfelelő terápiát igénylő betegnek, és a legtöbb esetben elég sikeres a csontvesztés megállítása.

Fasz:

A 2004-es San Antonio-i [emlődaganat-szimpóziumon] hallott véleménye alapján hogyan gondolkodik a szokásos kezelési stratégiák az elkövetkező hónapokban?

Dr. Lipton:

Volt néhány érdekes beszámoló San Antonio-ban. Egyikük volt a Z-FAST vizsgálat kezdeti jelentése [Z-FAST vizsgálat (Zometa-Femara [letrozole] Adjuvant Synergy Trial)]. Ez a tanulmány, amelyet Dr. Adam Brufsky a Pittsburgh-i Egyetemen jelentett be, olyan betegekre nézett, akiknek elsődleges emlőrákja volt. Adjuváns terápiát kaptak a metasztatikus betegség megelőzésére az aromatáz inhibitor letrozollal [Femara]. A vizsgálat során a betegek véletlen besorolását a potens intravénás biszfoszfonát, a Zometa [zoledronsav] vagy a zoledronsav késleltetett beadása között a letrozolos kezelés 12 hónapja után végezték. Érdekes és fontos, hogy az azonnali aromatáz inhibitorral rendelkező azonnali biszfoszfonátterápiás betegek csoportja csökkentette a csontveszteséget, szemben a várakozással. Ez kiemeli a [biszfoszfonát] gyógyszerek nagy hatékonyságát a csontvesztés megelőzésében.

A második tanulmány, amelyre utaltam, Ausztriából származott, hasonlóan alakult, de ezúttal a premenopauzális betegeket vizsgálta, akiknek petefészek működésük [az ösztrogéntermelést] ablated [stopped]. Hat hónappal később további aromatáz inhibitor terápiát és a zoledronsavat adtak, és a zoledronsav ismételten csökkentette a csont ásványianyag-csökkenését az aromatáz inhibitor terápiában. Tehát egyre több bizonyítékunk van arra, hogy igen, ez a csontvesztés valódi jelensége, de megakadályozhatjuk a biszfoszfonátok nevű gyógyszerosztályt.

Fasz:

Úgy hangzik, mintha azt mondaná, hogy a biszfoszfonátok hatással lehetnek a rák tényleges növekedésére. Igaz ez?

Dr. Lipton:

Volt egy nagyon provokatív beszámoló egy németországi csoportból, amely mellrákos betegeknél nem volt bizonyított csontáttét, de csontvelő biopszia volt [mutató] abnormális sejteket vagy ráksejteket. A vizsgálók biszfoszfonátokkal, zoledronsavval kezelték a betegeket, megismételték a csontvelő biopsziát és az abnormális sejtek számát csökkentették, valószínűleg a rákos sejtek számát a zoledronsav kezelés után. Ez nagyon provokatív, ami azt sugallja, hogy ez a gyógyszerosztály daganatellenes hatást fejthet ki a csontra gyakorolt ​​kedvező hatása miatt.

Egy második nagyon érdekes beszámoló érkezett a Sheffield-i csoportból (Anglia). Ez szövettenyészetben van, nem pedig betegekben, és nem állatoknál. A mellrákos sejtek szövettenyésztési edényeiben kimutatták, hogy egy rákellenes hatóanyag, a Taxol [paclitaxel], majd a zoledronsav következménye nagyon drámai hatást gyakorolt ​​a rákos sejtek elpusztítására, nem pedig a kettő egyidejű adására. Tehát egyre több bizonyítékot látunk, hogy ha megtudjuk, hogyan kell ezeket a gyógyszereket megfelelően alkalmazni, esetleg sorban, vagy ha megtudjuk, mely betegeknek lenne előnyös a betegség melyik szakaszában, akkor a biszfoszfonátoknak tumorellenes hatásuk lehet.

Fasz:

Arra is kíváncsiak vagyunk, hogy az elsődleges emlőrákból származó csontmetasztázis, majd a kezelés által kiváltott csontvesztés közötti különbség. Mindkét esetben alkalmazzák az új kezelési megközelítést?

Dr. Lipton:

A metasztatikus emlőrákban a csontok esetében az a beteg veszélyeztetett az úgynevezett csontvázhoz kapcsolódó eseményekhez - amely lehet a csontműtét, a csontok vagy a csonttörés sugárkezelésének szükségessége -, és ebben az esetben a a terápia célja az, hogy késleltesse vagy megakadályozza ezeket a csontrendszeri eseményeket.

A második helyzetben a rákkezelés által kiváltott csontvesztés, bizonyos terápiák, az aromatáz gátlók a posztmenopauzás nőknél és az androgén-deprivációs terápia a prosztatarákban szenvedő férfiakban jelentős csontvesztést okozhatnak. A biszfoszfonátok szándéka a csontvesztés késleltetése vagy megelőzése. Így különböző klinikai helyzetekben, mind a csonton, hanem a biszfoszfonátok nagyon előnyös hatása, de teljesen más célra.

A harmadik nagyszerű izgalom a csontáttét megelőzése. Számos tanulmányt láttunk, amelyek [azt mutatják], hogy a biszfoszfonátok potenciálisan megakadályozzák a csontáttétet. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszer-Igazgatósága úgy ítéli meg, hogy az orális biszfoszfonát, a klodronát [Bonefos] nevű gyógyszer engedélyezése megpróbálja megelőzni a csontmetasztázist. Lehet, hogy ez a közeljövőben kereskedelmi forgalomban lesz.

Fasz:

Úgy hangzik, mintha meglehetősen kimerítő jelentés lenne San Antonioról, de van-e valami más, ami e találkozóból származott, kifejezetten a csontvesztés kezelésével kapcsolatban?

Dr. Lipton:

Néhány jelentés arra utal, hogy nagyon fontos gazdasági következményekkel járhat az orális biszfoszfonátok alkalmazása intravénás biszfoszfonátokkal szemben. Bizonyos helyzetekben költséghatékonyabbak lehetnek, de mielőtt egy új biszfoszfonátot gyorsan elfogad, először meg kell mutatni a hatékonyságot, akkor meg kell mutatni, hogy költséghatékony, és javítani kell az életminőséget. Meg kell mutatni az egyenlő vagy jobb hatékonyságot az új kábítószerek széles körű elfogadását megelőzően.

Fasz:

Tehát ez azt sugallja, hogy folyamatban vagy folyamatban van új kísérletek?

Dr. Lipton:

A nők olyan izgalmas korszakot várhatnak, amellyel csak beindulunk. Beszéltünk a csont metasztázis megelőzéséről klodronáttal. Van egy nagyon nagy észak-amerikai tanulmány, amelyet a National Surgical Adjuvant Breast Cancer [NSABP] nevű projekt együttműködött, összehasonlítva a klodronátot a placebóval a csontáttétek megakadályozása érdekében, hogy megpróbálja megerősíteni az Angliában és Kanadában végzett kezdeti vizsgálatot. Ha ez a vizsgálat valóban pozitív, akkor a legtöbb csontáttétes beteg esetében az adjuváns kemoterápia vagy az adjuváns hormonterápia mellett a biszfoszfonát-klodronát is kapható.

Van egy második, Angliában, Ausztráliában és Nyugat-Európában zajló tanulmány, amely az AZURE-nak nevezik. Ez egy olyan csontáttét-vizsgálat megelőzése, amely összehasonlítja a placebót a zoledronsavval. Ennek a tanulmánynak három vagy négy év múlva kell eredményt adnia.

Végül egy nagyon izgalmas tanulmány, amely hamarosan Észak-Amerikában kezdődik a csontáttétek megelőzésére, összehasonlítva a szóban forgó gyógyszer-klodronátot, egy újabb orális biszfoszfonátot, az úgynevezett ibandronátot [Boniva], amely erősebb a klodronátnál. A vizsgálat harmadik része az intravénás zoledronsav. Tehát ez egy olyan vizsgálat, amely összehasonlítja két orális biszfoszfonátot, egy kevésbé és erősebb egységet az intravénás zoledronsavval, amely talán a legerősebb bármelyik gyógyszer ezen osztályban a csontáttétek megelőzésére.

A következő öt-hat év során sok izgalmas adatot fogunk látni biszfoszfonátokkal. Emellett számos olyan új gyógyszer van, amelyek nem biszfoszfonátok, hanem a csontok metasztázisainak kezelésére vagy remélhetőleg csontáttétek megelőzésére irányulnak, amelyek csak a klinikai vizsgálatokba kerülnek. Tehát az egész terület valóban növekszik egy gyorsan kilépő ütemben.

Fasz:

A nőknek sokkal többet kell hallaniuk ezekről az új kezelésekről, és beszélniük kellene az orvosukkal.

Dr. Lipton:

Nagyon határozottan. Ne felejtsük el, hogy akár 15 évvel ezelőtt sem volt semmiféle gyógyszer a csontáttétek kezelésére és megelőzésére, és most egy olyan egészséges gyógynövényt mutatunk be, amely nagy potenciállal bír.

Fasz:

Köszönjük, hogy ma velünk volt, hogy a legfrissebb információkat szolgáltassuk, különösen a 2004-es San Antonio-i Szimpóziumból. Vendégünk Dr. Allan Lipton, a Penn State University Milton S. Hershey Orvostudományi Főiskolán, Pennsylvaniában, Hershey-ben dolgozott.

Mindannyiunk közül a HealthTalknál köszönjük, hogy csatlakozott hozzánk. Kívánjuk, hogy Ön és családja a lehető legjobb egészséget élvezhesse.

Mellrák és csontvesztés: Frissítések a San Antonio mellrákos szimpóziumból
Kategória Orvosi Problémák: Betegségek